การ์ฟิลด์ แมวตัวโปรดสุด ๆ ของอเมริกากำลังจะเดินทางข้ามน้ำข้ามทะเลมายังสหราชอาณาจักร พร้อมด้วย โอดี้ หมาเพื่อนซี้ เพื่อสร้างความประหลาดใจให้กับ จอน อาร์บัคเคิ้ล (เบร็คกิ้น เมเยอร์) เจ้านายของมัน ซึ่งกำลังอยู่ในลอนดอนเล็งโอกาสเหมาะ ๆ ขอแต่งงานกับ ลิซ วิลสัน (เจนนิเฟอร์ เลิฟ ฮิวอิต) สัตวแพทย์สาว แฟนของเขานั่นเอง