สิบปีผ่านไป นับตั้งแต่ ดร.ฮันนิบาล เล็คเตอร์ (แอนโธนี ฮอปกิ้นส์) หลบหนีจากที่คุมขัง สตาร์ลิง (จูลี่แอน มัวร์) เจ้าหน้าที่ FBI สัมภาษณ์เขาในโรงพยาบาลที่ได้รับการคุ้มกันสูงสุด สำหรับคดีอาชญากรรมทางจิตประสาทโดยเฉพาะ ขณะนี้ ดร.ฮันนิบาล หลบอยู่ในอิตาลี มีเสรีภาพเต็มเปี่ยมในโลกที่ไม่มีใครคอยเฝ้าดู แต่แคลริสไม่เคยลืมการเผชิญหน้าระหว่างเธอกับดร.ฮันนิบาล น้ำเสียงเย็นชาของเขายังคงหลอกหลอนเธอในความฝัน