เมื่อศาสตราจารย์โรเบิร์ต แลงก์ดอน (ทอม แฮงส์) ตื่นขึ้นกลางโรงพยาบาลในอิตาลี ด้วยภาวะสูญเสียความทรงจำบางส่วน เขาได้รับความช่วยเหลือจากคุณหมอสาว เซียนนา บรูคส์ (เฟลิซิตี้ โจนส์) ที่ช่วยฟื้นความจำ และร่วมออกผจญภัยเพื่อหยุดยั้งหายนะอันร้ายแรง