กลุ่มโกสต์บัสเตอร์ ผู้ซึ่งงานของพวกเขาคือการจับและกำจัดผี ต้องโดนคำสั่งห้ามจากรัฐบาลให้ทิ้งงานแบบนี้ไป พวกเขาจึงต้องแยกย้ายและหันเหไปทำงานอย่างอื่น เรย์และวินสตันทำงานเป็นตัวตลกตามงานปาร์ตี้ส่วน อีกอนก็เข้าไปศึกษาจิตวิทยาอย่างจริงจัง เวกแมนได้ไปทำงานเป็นพิธีกรรายการเรื่องลึกลับประเภทคนทรงหรือเรื่องวิญญาณ ขณะดานานั้นก็ได้ทำงานเป็นนักบูรณะซ่อมแซมงาน ศิลปะที่พิพิธภัณฑ์แห่งหนึ่ง ภาพวาดสมัยยุคศตวรรษที่ 16 ภาพหนึ่งซึ่งเป็นภาพของจอมทรราชย์ซึ่งดานากำลังซ่อมแซมอยู่นั้น ได้มีชีวิตขึ้น หรืออย่างน้อยนั่นคือสิ่งที่มันต้องการจะทำ โดยเริ่มจากการเข้าสิงลูกชายของดานาและมันก็ยังสามารถดึงให้เจ้านายของดานาเข้ามาร่วมแผนการร้ายได้อีกด้วย และจากนั้นภูติผีปีศาจร้ายต่างๆก็เริ่มหลั่งไหลออกมาตามท้องถนนสายต่างๆ ในย่านแมนฮัตตัน และนี่ก็ดูเหมือนว่า นักกำจัดผีคนโปรดของพวกเราถึงเวลามารวมตัวกันอีกครั้งหนึ่งแล้ว