ซีรีส์ตีแผ่เรื่องราวชีวิตของสมเด็จพระราชินีแคทเธอรีน เดอ เมดิซี พระอัครมเหสีในพระเจ้าอ็องรีที่ 2 แห่งฝรั่งเศส ที่พระองค์ทรงสูญเสียพระบิดาและพระมารดาไปตั้งแต่ยังทรงพระเยาว์ ก่อนที่จะถูกส่งตัวไปเสกสมรสตั้งแต่ทรงอายุเพียง 14 ปี แม้ว่าพระองค์จะทรงทนทุกข์ทรมานตลอดระยะเวลาครองรักกับพระเจ้าอ็องรี เนื่องจากพระองค์ทรงถูกหักหาญน้ำใจตลอดเวลา แต่พระองค์ก็อาศัยความเฉลียวฉลาดและความรอบคอบในการเอาตัวรอดเสมอมา